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Standoff é estrelado por Ron Livingston (como Matt Flannery) e Rosemarie DeWitt (como Emily Lehman). Flannery e Lehman são parceiros (em mais de uma maneira) e trabalham para a Unidade de Negociação de Crise (CNU) do FBI. A dupla está sediada em Los Angeles e se reporta a Cheryl Carrera (Gina Torres), chefe do CNU de Los Angeles. Enquanto tentam lidar com seu relacionamento revelado, Flannery e DeWitt tentam continuar trabalhando como negociadores de primeira linha, tentando encontrar uma solução pacífica para uma crise. Eles são apoiados por e às vezes rivais com a Equipe de Resgate de Reféns (HRT), liderada em Los Angeles por Frank Rogers (Michael Cudlitz). Rogers está sempre pronto para tentar acabar com uma crise de reféns com alguns planejados e implementados atos de violência controlada.