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Chuck Bartowski é um especialista em computação que trabalha com seu melhor amigo, Morgan Grimes, em uma loja de eletrônicos. No seu aniversário recebe um email de um dos seus ex-colegas da faculdade – agora agente da CIA – que lhe mostra uma série de imagens. O que ele não sabe é que descarregou em sua mente uma base de dados com informações confidenciais do Governo. Esses dados são ativados em seu cérebro com singulares detonadores que lhe mostra imagens rápidas. Imagens estas que ele precisa aprender a controlar para decodificar. Tanto a NSA como a CIA querem a tecnologia devolvida e por isso, enviam agentes seus, o coronel John Casey e a agente Sarah Walker, para recuperar os dados. Chuck, então, deve usar o conhecimento que possui para ajudar o governo a capturar assassinos e terroristas internacionais, de tal forma que destrói a sua antiga vida de calmaria.