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TC Callahan (Eoin Macken, de Merlin) é o líder da equipe médica. Utilizando métodos pouco ortodoxos, ele costuma bater de frente com seus superiores. Entre eles, Michael Ragosa (Freddy Rodriguez, de Six Feet Under, Chaos), um ex-estudante de medicina que deixou a faculdade por causa de problemas de visão. Agora, ele é o administrador do hospital no turno da noite, um verdadeiro burocrata, mais interessado em cortar custos que salvar pacientes. Ele precisa se cuidar para não perder o cargo para a Dra. Jordan Alexander (Jill Flint, de Royal Pains), ex-namorada de TC e a segunda no comando do hospital.